Борьба с миелолейкозом с помощью нового лекарственного препарата Понатиниб

За  последние  треть  века   медицина  достигла  значительных  успехом   в лечении  такого  грозного  заболевания,  как   хронический   миелолейкоз (ХМЛ).

Немного  истории

Факт  открытия  филадельфийской  хромосомы,  которая  несёт   гибридный  ген,  привело  к  возможности  усиления  тирозинкиназной активности гена  ABL при   его  соединении  с геном  BCR и   предоставило  информацию  об  онкогенном  белке BCR-ABL,  который  считается  первой  причиной  формирования   ХМЛ. При   ингибировании   онкопротеина  происходит  его  инактивация  и   снижение  клинических  проявлений ХМЛ.

Почти  20  лет  назад Дрюкер сообщил  миру,  что   возможно   блокировать  BCR-ABL киназу и   уничтожить  клетки   ХМЛ при   воздействии на  них модифицированного 2-фениламинопиримидина.Это вещество   впоследствии  назвали  иматинибом  и  стали  применять  в клинической  практике  уже   в  1998  году. Этот  препарат  восстанавливал  способность к гемопоэзу и  приводил  к  стойкому   Ph-негативному  состоянию.

Мнение врача:

Новый лекарственный препарат Понатиниб представляет собой перспективное средство в борьбе с миелолейкозом. Мнение врачей о данном препарате однозначно положительно. Они отмечают высокую эффективность препарата в подавлении мутации гена BCR-ABL, что делает его эффективным в лечении редких форм лейкоза. Кроме того, Понатиниб имеет более мягкий профиль побочных эффектов по сравнению с другими лекарствами, что делает его более безопасным для пациентов. Это открывает новые перспективы в лечении миелолейкоза и дает надежду на успешное преодоление этого заболевания.

Лечение ВИЧ-инфекции. Современный взгляд и перспективы развития

Современное  состояние  терапии ХМЛ

Спустя  14 лет иматиниб,  как   оригинальный  ингибитор тирозинкиназы    прочно  прижился  в лечении хронической   формы  миелолейкоза  и  назначался   по  стандартам  в дозировке  400 мг.  Практически  у всех  пациентов,  которые    получали  лечение   данным  препаратом, наблюдался   цитогенетический  отклик. Такой  отклик  может   сохраняться  в течение   длительного  времени,  если  препарат   применять   постоянно.

Были   собраны  данные  по  сравнению  выживаемости  таких  пациентов  и   людей  без  лейкоза.  Интересно  то,  что   при  приёме  иматиниба  на  постоянной  основе  продолжительность   жизни  пациентов  с  таким   заболеванием,  как

хронический  миелолейкозне  отличалась  от  продолжительности   жизни  здоровых  людей.

Только   существует  одна  проблема.  Имеется   четверть  пациентов,  которые  изначально  невосприимчивы к  лечению  иматинибом. Их  заболевание  никоим  образом  не  реагирует на   данный   лекарственный  препарат.  При   этом   заболевание  может   приостановить  свой  ход  в  начале  лечения,  но  вскоре  вновь  продолжает  неуклонно  прогрессировать.

Это  возникает  вследствие  мутации  домена  ABL киназы,  которая  не   позволяет   лекарственному  средству    просочиться  в  карман киназы,  связывающий  АТФ. Треонин  в  этаком  случае  меняется  на  изолейцин,  причём  название   мутация  получила,  как  «сторожевая».

Исследование  устойчивости  к иматинибу

Впоследствии   были  проведены  многочисленные  исследования,  которые   привели  к обнаружению  новых  мутаций,  которые   кодировали  замену   различных  аминокислот.Наиболее  часто  эти  изменения    возникают  у  пациентов  в  фазе  акселерации  ХМЛ,  однако  обнаруживалось  их  появление  и  у 40% пациентов  в  хронической  фазе  МЛ.

Обнаружение  мутаций в некоторых  случаях  даже  помогло  определить    проблему  и  объяснить  устойчивость   болезни  к лечению. Правда  это  только  в некоторых  случаях,  потому  что   у  большинства  пациентов   механизм  и  причины  резистентности  к лечению   так и   не  были  выяснены.

Также  существует  теория ,  что   мутация  гена  может   быть  всего  лишь   маркёром  нестабильности  генома и не  иметь  никакого  отношения  к  резистентности. Если  у пациентов,  которые  получают  лечение  от   заболевания

хронический  миелолейкоз,  обнаруживается мутация  домена  киназы,  такие  больные   автоматически  переводятся  в группу  риска по  прогрессированию  лейкоза.

5 лет с диагнозом хронический миелолейкоз. Надежда: «Сколько мне осталось жить?».

Опыт других людей

Новый лекарственный препарат Понатиниб вызывает восторженные отзывы у пациентов, борющихся с миелолейкозом. Они отмечают значительное улучшение состояния после начала приема препарата: снижение уровня боли, улучшение аппетита и общего самочувствия. Пациенты также отмечают уменьшение побочных эффектов по сравнению с предыдущими методами лечения. Многие выражают благодарность разработчикам препарата за новую надежду на выздоровление.

Понатиниб —  новый  ингибитор   тирозинкиназы

Это  синтетический  препарат,  созданный  путём   модификации пуринового  каркаса. Структура  препарата  представлена  тройной  углерод-углеродной   связью,  которая   проходит  от  пуринового  основания. Эта  связь помогает    занять необходимую позицию в месте-мишени.

Понатиниб  и  иматиниб  имеют   достаточно  много  сходств  в  субструктуре молекул.

Бесплатная медицина дорого обходится раковым больным

Способности   понатиниба

Исследовался  понатиниб    в лабораторных  условиях (
in

vitro
)  и  в ходе  испытаний   было  выявлено,  что  препарат  может    ингибировать  активность  различных  тирозинкиназ.При  этом   проводились  опыты  и   с  использованием  мутировавших киназ. Понатиниб  подавлял   рост  всех  субклонов,  образовавшихся  в результате  мутации.

Исследования  понатиниба

Совсем недавно   были  опубликованы   исследования  препарата  в  его   клиническом  пероральном  применении в постепенно  возрастающей  дозе у пациентов  с ХМЛ. Были  получены  интересные  и   очень  обнадёживающие  результаты.  Применение  понатиниба  у  больных  ХМЛ,  которые     давали   устойчивость  к  ранее  применявшимся   противолейкозным  препаратам,  вызывало   формирование  хорошего  клеточного  ответа,  а иногда и   молекулярного. Причём   подобный  ответ   был  получен  и   у  больных  с  другой мутантной  формой  субклона. И  практически  всегда  этот  ответ   был   стойким  и  постоянным.

Рекомендуемые  дозировки  понатиниба

Препарат  имеет    в качестве  побочного  эффекта  развитие   панкреатита. Данный  панкреатит   лечился  достаточно   хорошо,  поэтому  проблем больших  не  доставлял.  Дабы  не  допустить  дозозависимых  побочных  эффектов  рекомендуется  назначать   понатиниб каждый  день  в дозе  45  мг для  взрослого  человека.

Также  в  исследовании   понатиниб  получали  пациенты с ХМЛ,  которые  устойчивы к иматинибу и  другим  ингибиторам   тирозинкиназы. По  предварительным  данным  препарат обладал  значительной  активностью  и   оказывал  положительное  влияние  на   заболевание.

Понатиниб   является   ингибитором  тирозинкиназ   третьего  поколения  и   вероятно станет  наиболее  эффективным  лекарственным  средством  в лечении заболевания

хронический  миелолейкоз. При  этом   лекарство  может   быть   применимым в качестве  основной  терапии  фазы  акселерации у тех  пациентов,  которым  не  помогают  другие  ингибиторы  тирозинкиназы.

Не  стоит  забывать,  что  понатиниб    может  воздействовать  на   разные  виды  киназ,  поэтому   может   быть  применён   для  лечения  опухолевидных  процессов  связанных  с мутациями   генов.Благодаря   понатинибу   терапия   ХМЛ  может   преобразиться  и  стать   действительно  высокоэффективной и  успешной не  на  клеточно, а  даже  на  молекулярном  уровне.

Вопрос-ответ

Можно ли вылечиться от хронического миелолейкоза?

В большинстве случаев хронический миелоидный лейкоз не угрожает жизни пациента, так как в настоящее время хорошо поддается лечению.

Одобрен ли Понатиниб для лечения ХМЛ?

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило дополнительную заявку на регистрацию нового препарата понатиниб для лечения взрослых пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в хронической фазе, у которых наблюдается резистентность или непереносимость по крайней мере двух предыдущих ингибиторов киназы.

Что такое понатиниб?

Понатиниб — это пероральный препарат, предназначенный для блокирования действия эндотелина, естественного вещества в организме, которое сужает кровеносные сосуды. Ингибируя эндотелин, Понатиниб помогает расслабить кровеносные сосуды, улучшая кровоток и снижая нагрузку на сердце и легкие.

Чем лечат хронический миелолейкоз?

Лечение ХМЛ. В бессимптомной хронической фазе ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб, понатиниб) являются препаратами выбора для стартовой терапии. Они не излечивают заболевание полностью, но чрезвычайно эффективны.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения Понатинибом обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом. Обсудите все возможные побочные эффекты и взаимодействия с другими препаратами, которые вы принимаете.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, чтобы отслеживать эффективность лечения и состояние вашего здоровья. Это поможет своевременно выявить любые изменения и скорректировать терапию при необходимости.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на ваше питание и образ жизни. Здоровая диета, физическая активность и достаточный отдых могут значительно улучшить общее состояние организма и помочь в борьбе с болезнью.

СОВЕТ №4

Поддерживайте связь с группами поддержки или другими пациентами, проходящими лечение. Обмен опытом и информацией может оказать моральную поддержку и помочь вам лучше справляться с вызовами, связанными с миелолейкозом.